Серіал розповідає про команду лікарів, які повинні правильно поставити діагноз пацієнту і врятувати його. Очолює команду доктор Грегорі Хаус, який ходить з тростиною після того, як його м`язовий інфаркт в правій нозі запізно правильно діагностували. Як лікар Хаус просто геній, але сам не відрізняється проникливістю в спілкуванні з хворими і з задоволенням уникає їх, якщо тільки є можливість. Він сам весь час проводить в боротьбі з власним болем, а тростина в його руці тільки підкреслює його жорстку, отруйну манеру спілкування. Часом його поведінку можна назвати майже нелюдського, і при цьому він прекрасний лікар, що володіє нетиповим розумом і бездоганним інстинктом, що здобуло йому глибоку повагу. Будучи інфекціоністом, він ще і чудовий діагност, який любить розгадувати медичні загадки, щоб врятувати комусь життя. Якби все було по його волі, то Хаус лікував би хворих не виходячи зі свого кабінету.